Luigi svajonių atostogos akimirksniu virsta bauginančiu košmaru. King Boo įviliojo Luigi, Mario ir jų draugus į prabangų viešbutį „Last Resort“, kad juos įkalintų. Padėkite išsigandusiam, bet ryžtingam Luigi pereiti klastingus teminius aukštus, atskleisti paslaptis, įveikti kliūtis ir nugalėti neramius vaiduoklius.
Pagrindinis jūsų pagalbininkas – patobulintas dulkių siurblys „Poltergust G-00“, galintis siurbti vaiduoklius, juos nupūsti ir naudoti naujas „Slam“ bei „Burst“ atakas. Kelionėje jums taip pat padės Gooigi – žalias profesoriaus E. Gaddo klonas, galintis pralįsti pro siaurus praėjimus, judėti virš spyglių ir pasiekti vietas, į kurias Luigi patekti negali.
